Entwicklung individueller Patientenpfade zur Klassifizierung und Therapie von FSGS- Unterkategorien

Personalisierte Behandlungsoptionen und zelltypspezifische Therapieansätze sind für Patienten mit Fokaler Segmentaler Glomerulosklerose (FSGS) von großem Interesse, um systemische Nebenwirkungen von Immunsuppressiva und Exposition gegenüber möglich nicht wirksamen Medikamenten zu vermeiden. In unserem Projekt nutzen wir vonPatienten abstammende Stammzell-Podozyten und Zebrafischmodelle in der Kombination mit innovativen Bildgebungsverfahren und Proteomik-Analysen, um patientenindividualisierte therapeutische Optionen für die primäre und genetische FSGS zu identifizieren. Auf der Suche nach Permeabilitätsfaktoren, die bei primärer FSGS eine Rolle spielen könnten, nutzen wird Techniken der Raman-Spektroskopie und der Massenspektroskopie an Serum-, Urin- und Nierengewebe von Patienten, um einen personalisierten molekularen Fingerabdruck der Krankheit zu erzeugen. Im Zebrafischmodell untersuchen wir gefundene Kandidaten bezüglich Ihrer Funktionalität und der potentiellen Auslösung einer Proteinurie. Außerdem testen wir die funktionellen und strukturellen Auswirkungen von FSGS-Seren nach Injektion in die Zebrafischzirkulation. Bei Verdacht auf oder der Bestätigung einer genetischen FSGS verwenden wir Fibroblasten, die aus Hautbiopsien von FSGS-Patienten gewonnen wurden, programmieren sie in Stammzellen um und differenzieren sie in Podozyten, die die Mutationen der Patienten als personalisiertes in vitro Modell beibehalten. Mit diesem Protokoll können funktionelle Auswirkungen und auch die zellulären Effekte verschiedener immunsuppressiver Medikamente ex vivo und patientenindividualisiert untersuchen werden. Darüber injizieren wir funktionalisierte Nanopartikel, die an Podozyten binden, und die von diesen aufgenommen werden können in die Zirkulation von Zebrafischlarven zur gezielten Therapie von Podozyten in vivo. Schlussendlich wollen wir mit unseren Ergebnissen einen Diagnosepfad definieren, um die Behandlungsmöglichkeiten einzelner Patienten mit FSGS zu optimieren und Studienprotokolle für FSGS-Subtypen zu entwickeln, die patientenzentrierter sind als die aktuellen Therapierichtlinien.