Bei einer FSGS kommt es zu einer Schädigung von Podozyten. Podozyten sind hochspezialisierte, sehr komplex aufgebaute Zellen, deren Hauptaufgabe die Aufrechterhaltung des Nierenfilters ist. Podozyten haben große und sich dann immer weiter verzweigende kleine Fortsätze, die mit benachbarten Fortsätzen reißverschlussartig ineinandergreifen. Kommt es zu einer Schädigung von Podozyten löst sich diese reißverschlussartige Struktur auf, und der Nierenfilter wird durchlässig für größere im Blut zirkulierende Komponenten, wie z.B. das Albumin/Eiweiß. Bei einer anhaltenden Podozytenschädigung in einem bestimmten Ausmaß kommt es im Verlauf zu einem zunehmenden Verlust von Podozyten und einer irreversiblen Vernarbung und Schädigung der Filtrationseinheiten. Die anhaltende erhöhte Eiweißausscheidung schädigt dann auch nachgeschaltete Nierenanteile.
Schreitet die Erkrankung fort, kommt es so zu einem zunehmenden Funktionsverlust der Niere. Es gibt verschiedene Ursachen, die zu einem Podozytenschaden führen können. Neben genetischen Formen, die sich meist bereits im Kindesalter präsentieren wird eine primäre FSGS von FSGS-Formen unterschieden, die auf Grund anderer Erkrankungen oder durch Medikamente ausgelöst werden können. Bei den primären Formen wird ein, im Blut zirkulierender, Erkrankungs-auslösender Faktor diskutiert. Trotz aller Bemühungen und einigen vielversprechenden Untersuchungen, konnte dieser Faktor bis heute nicht identifiziert werden.
